根底医学院杨吉春教授团队在糖尿病发病机制范
来源:缅怀革命先烈网 发表于2019-07-09 05:08:29 编辑:刘亦菲
摘要: 最近,内分泌-糖尿病范畴的威望刊物Diabetes接连在线宣布了北京大学根底医学院杨吉春教授团队的两篇研讨论文。论文提醒了以FAM3基因宗族成员FAM3A及FAM

  最近,内分泌-糖尿病范畴的威望刊物Diabetes接连在线宣布了北京大学根底医学院杨吉春教授团队的两篇研讨论文。论文提醒了以FAM3基因宗族成员FAM3A及FAM3C为中心的非胰岛素依靠糖脂代谢调控网络。

  课题组在前期研讨中已提醒FAM3A是一个新线粒体蛋白,其在肝脏表达受按捺的2型糖尿病及非酒精性脂肪肝发作进程中起重要作用。但是,糖尿病发作时,肝脏FAM3A表达受按捺的机制尚不清楚(Hepatology 2019)。课题组结合生物信息学猜测和一系列细胞生物学手法,证明FAM3A是miR-423-5p的靶基因。miR-423-5p可直接按捺FAM3A-ATP-CaM通路。在脂肪肝患者及糖尿病小鼠肝脏中,miR-423-5p表达反常升高。在糖尿病小鼠肝脏中按捺miR-423-5p可改进高血糖及脂肪肝,而在正常小鼠肝脏中过表达miR-423-5p则导致肝脏糖脂代谢反常。在脂肪肝患者及糖尿病小鼠肝脏中,NFE2表达水平明显增加。肥壮发作时,肝脏NFE2表达被激活,其经过诱导miR-423-5p表达按捺FAM3A-ATP-Akt通路,导致肝脏及全身糖脂代谢紊乱。按捺NFE2/miR-423-5p信号轴激活FAM3A表达有或许成为2型糖尿病的新干涉战略(Diabetes 2019 Apr 14. doi: 10.2337/db16-1172.[Epub ahead of print],http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2019/04/13/db16-1172.long,博士生杨卫利是论文榜首作者,杨吉春为论文通讯作者)。现在,课题组已挑选到数种激活FAM3A表达的小分子,其显现了杰出的抗糖尿病、脂肪肝及肥壮作用(待投稿)。

  在糖尿病小鼠肝脏安排中,FAM3基因宗族另一成员FAM3C表达也明显下降。在糖尿病小鼠肝脏特异性过表达FAM3C基因后,小鼠高血糖、全身胰岛素反抗及脂肪肝症状明显缓解。在糖尿病小鼠肝脏过表达FAM3C按捺糖脂异生要害基因的表达。FAM3C经过诱导CaM表达从而激活Akt,且这一进程不依靠胰岛素及细胞外Ca2+内流。研讨进一步提醒FAM3C经过激活HSF1调控CALM1表达,按捺HSF1,能回转FAM3C对CALM1表达、Akt激活及糖异生按捺的作用。在激活Akt通路的一起,FAM3C还按捺mTOR-SREBP1C-FAS通路,按捺肝脏脂质组成,缓解脂肪肝。本研讨提醒了在肥壮情况下,肝脏FAM3C表达下降将会按捺HSF1-CaM通路,导致糖代谢和脂代谢失调,而康复FAM3C-HSF1-CaM信号通路有利于改进肝脏糖脂代谢反常。(Diabetes 2019 Feb 28. doi: 10.2337/db16-0993.[Epub ahead of print],http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2019/02/27/db16-0993.long,博士生陈真真和硕士生丁立伟是论文一起榜首作者,杨吉春为论文通讯作者)。现在,课题组已挑选到了几种能激活FAM3C表达的小分子,正在评价其抗糖尿病作用。

  跟着糖尿病病况的开展,胰岛素反抗及胰岛功用衰竭进行性加剧,现有的许多干涉药物往往难以有用操控血糖。该系列研讨提醒FAM3A及FAM3C分别从功用性激活及转录水平激活CaM-Akt通路,以非胰岛素依靠途径按捺肝脏糖异生进程,缓解高血糖,为随同严峻胰岛素反抗的2型糖尿病及脂肪肝患者医治供给了数个潜在的干涉靶点。

  FAM3A与FAM3C经过功用性及转录激活CaM,按捺肝脏糖脂异生缓解糖尿病及脂肪肝

  本课题受国家基金委优秀青年基金及面上项目、科技部慢性病项目及北京市重点项目赞助。杨吉春团队己在Hepatology、Diabetes、ATVB、J.B.C、JMCC、BBA及Nutr Rev等世界闻名期刊上宣布SCI论文50余篇,总影响因子约360,其间榜首及通讯作者论文32篇;近年来以通讯作者身份在Hepatology、Diabetes、NAR等世界闻名期刊上宣布研讨论文21篇,总影响因子约120。

  修改:山石

  

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